Thèse Développement d'Un Conjugué Anticorps-Photosensibilisateur Ciblant Cd22 pour un Traitement en Thérapie Photodynamique des Lymphomes B H/F - 87

Établissement : Université de Limoges
École doctorale : Biologie, Chimie, Santé
Laboratoire de recherche : Laboratoires des Agroressources, Biomolécules et Chimie pour l'Innovation en Santé
Direction de la thèse : Bertrand LIAGRE ORCID 0000000341482598
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-18T23:59:59

Les lymphomes B, tels que le lymphome de Burkitt (BL) et le lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), demeurent des pathologies à haut risque de rechute et de toxicité thérapeutique. Malgré les progrès récents des immunothérapies, la persistance de cellules tumorales circulantes et la résistance à certains anticorps thérapeutiques soulignent la nécessité de nouvelles approches ciblées et localisées. Les thérapies ciblant CD19 ont démontré une efficacité remarquable contre les cancers B réfractaires ou en rechute. Cependant, 30 à 60 % des patients rechutent, souvent par perte d'expression de CD19.
Le marqueur CD22, dont l'expression est indépendante de CD19, constitue donc une cible alternative majeure pour ces patients. Les stratégies thérapeutiques centrées sur CD22, notamment les conjugués anticorps-médicaments (ADC) et les cellules CAR-T CD22 montrent une efficacité prometteuse et une faible toxicité.
La thérapie photodynamique (PDT), qui repose sur la génération d'espèces réactives de l'oxygène (ROS) après excitation lumineuse d'un photosensibilisateur (PS), offre un contrôle spatial et temporel de l'effet cytotoxique. Cependant, la PDT reste peu explorée dans les tumeurs hématologiques.
Ce projet vise à développer une stratégie de PDT ciblée fondée sur le couplage d'un anticorps monoclonal anti-CD22, à un PS de nouvelle génération : la purpurine imide (PIA), récemment synthétisée et caractérisée au sein de l'UR LABCiS (Ndzimbou et al., 2025). Cette molécule, dérivée de la purpurine-18, absorbe dans le proche infrarouge (\_max 712 nm) et présente une faible toxicité dans l'obscurité et une forte phototoxicité sous illumination rouge, ce qui en fait un candidat idéal pour un usage thérapeutique localisé.

L'objectif du projet est de :
1.Conjuguer la purpurine imide à un anticorps anti-CD22 via un bras de liaison biocompatible, tout en préservant l'affinité de reconnaissance antigénique.
2.Évaluer les propriétés photophysiques, la stabilité et la spécificité de liaison du conjugué CD22-PIA sur des lignées de lymphomes B exprimant CD22.
3.Mesurer les effets phototoxiques sélectifs du conjugué sous illumination rouge (650-710 nm) in vitro et sur modèles ex vivo (échantillons CRBioLim / CHU Limoges).

Le projet s'appuie sur la pluridisplinarité de l'UR LABCiS et sur un savoir-faire reconnu en chimie des PS biosourcés et biocompatibles et en leur validation en oncologie expérimentale.

Le projet vise à développer une stratégie de thérapie photodynamique ciblée fondée sur le couplage d'un anticorps monoclonal anti-CD22, à un photosensibilisteur de nouvelle génération : la purpurine imide, récemment synthétisée et caractérisée au sein de l'UR LABCiS.

Le projet s'appuie sur la pluridisplinarité de l'UR LABCiS et sur un savoir-faire reconnu en chimie des photosensibilisteurs biosourcés et biocompatibles et en leur validation en oncologie expérimentale.