Thèse Impact de l'Exposome Chimique sur l'Induction de Cellules Souches Cancéreuses dans le Glioblastome et Suivi de la Transformation Cellulaire à l'Aide de Biomarqueurs H/F - 87

Établissement : Université de Limoges
École doctorale : Biologie, Chimie, Santé
Laboratoire de recherche : Contrôle de l'Activation cellulaire, Progression Tumorale et Résistance thérapeutique
Direction de la thèse : Barbara BESSETTE ORCID 0000000166733694
Début de la thèse : 2026-10-01
Date limite de candidature : 2026-05-18T23:59:59

L'Institut national du Cancer dans un récent rapport indique qu'environ un cancer sur deux pourrait être évité car il serait lié à des expositions environnementales. L'expertise collective de l'Inserm publiée en 2021 confirme la présomption d'un lien entre l'exposition aux pesticides et plusieurs maladies dont plusieurs cancers. Cette étude montre une surincidence et surmortalité des tumeurs cérébrales de haut grade en Nouvelle-Aquitaine avec une augmentation de la mortalité de 12% chez les hommes et de 15% chez les femmes par rapport aux données de la France métropolitaine (ARS Nouvelle Aquitaine). Parmi ces tumeurs, le glioblastome est celle qui présente le pronostic le plus sombre avec une médiane de survie n'excédant pas 18 mois. Ce pronostic sombre s'explique par sa capacité à résister aux différents traitements radio- et chimio-thérapeutiques et à récidiver qui repose en grande partie sur l'existence d'un contingent réduit de cellules au sein de la tumeur appelées Cellules Souches Cancéreuses (CSC). Il pourrait exister un lien direct entre la surmortalité associée au glioblastome et l'exposition à des facteurs de risque environnementaux (exposome chimique). En effet, les données de la littérature soulignent l'influence de l'exposome chimique dans l'émergence de cellules souches cancéreuses et l'impact de nombreuses molécules (pesticides, fongicides...) sur le métabolisme de ces cellules ainsi que sur leur microenvironnement. C'est le cas notamment du cadmium mais également d'autres agents chimiques utilisés en agriculture conventionnelle. La majorité des études antérieures a porté sur des cancers digestifs ou pulmonaires mais celles se focalisant sur l'impact de ces molécules sur les tumeurs cérébrales et en particulier le glioblastome sont extrêmement rare. Nous émettons donc l'hypothèse que certains polluants ou molécules chimiques présents dans l'environnement (exposome chimique) pourraient potentialiser l'agressivité des cellules de glioblastome en induisant une transformation des cellules saines ou tumorales différenciées en CSC. Ce travail nous permettra également d'identifier des biomarqueurs potentiellement surexprimés ou dérégulés à la suite de cette exposition dans ces cellules qui pourraient être détectés par biopsie liquide

Le projet sera mené à partir de lignées cellulaires de glioblastomes qui seront exposées aux molécules identifiées à partir d'études bibliographiques. L'identification et la caractérisation des CSC seront réalisées à partir des techniques conventionnelles telles que la cytométrie, les analyses protéiques (Western blot, Immunofluorescence, spectrométrie de Masse) et les analyses transcriptomiques (RT-qPCR, RNA Seq). De nombreux tests fonctionnels seront réalisés afin d'étudier les différentes propriétés associées aux CSC (caractéristiques « stemness ») mais aussi la viabilité, la mort cellulaire ou encore l'induction d'un stress oxydatif. Des analyses immunohistochimiques sur des coupes de tumeurs de patients exposés ou non seront également effectuées. Les résultats attendus de ce projet de thèse permettront de démontrer le potentiel transformant de certaines molécules environnementales présentes dans l'exposome chimique ainsi que leur capacité de transformation des cellules saines ou tumorales en CSC dans le glioblastome. Il permettra également de caractériser des biomarqueurs circulants associés à cette transformation et évolution des cellules au sein de la masse tumorale afin de suivre et détecter l'impact de ces molécules à partir de biopsie liquide.
Le doctorant disposera dans le cadre de ce projet de l'ensemble du plateau technique de l'UMR INSERM 1308 et aura également accès à l'Unité Mixte de Service (BISCEm) de l'institut Omega-Health.

Identifier les liens potentiels entre exposome chimique et apparition de cellules souches cancéreuses.
Déterminer le potentiel tumorigène dans le système nerveux central de molécules chimiques issues de l'exposome
Identifier les mécanismes mis en oeuvre.